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酪氨酸磷酸酶SHP2和乳腺癌

<p>一项新的研究发现蛋白磷酸酶SHP2是控制肿瘤起始细胞的信号级联中的重要参与者</p><p>科学家们发现SHP2在乳腺癌增殖,侵袭和转移中起着重要作用</p><p>他们继续表明,当RNA耗尽,增殖和侵袭性降低,肿瘤生长受阻,转移减少Friedrich Miescher生物医学研究所的科学家们描述了蛋白磷酸酶SHP2如何促进预后不良的乳腺癌正如他们在最新一期的“自然医学”杂志上报道的那样,SHP2对于维持乳腺肿瘤中很少有肿瘤起始细胞(TICs)这些细胞被认为可以维持肿瘤的生长,促进转移并导致复发</p><p>一些细胞可能造成致命的破坏</p><p>这种细胞群不仅可以引发癌症,它可能会在一些肿瘤类型,也是促进生长,抵抗治疗或引起复发的肿瘤类型近年来,因此,这些所谓的肿瘤起始细胞(TIC)因其有希望进行治疗干预而成为人们关注的焦点:TIC似乎是某些癌症患者在缓解后不会对治疗或快速复发做出反应的原因,以及TICs似乎在侵袭性和难治性癌症中更为丰富,不幸的是,关于控制TIC功能的信号通路的知识才刚刚开始变得可用SHP2的基本作用在乳腺癌研究中,Mohamed Bentires-Alj和他的团队的科学家在弗里德里希·米歇尔生物医学研究所现已确定管理TIC的信号级联中的重要参与者蛋白磷酸酶SHP2在乳腺癌增殖,侵袭和转移中发挥重要作用当科学家用小发夹RNA从乳腺癌细胞中耗尽SHP2时,它减少了3D培养中的增殖和侵袭性,阻止肿瘤生长和减少转移他们在异种移植模型中表明,SHP2耗尽也消除了TICs“我们认为不仅应该针对大部分肿瘤,而且还要针对肿瘤起始细胞,”Bentires-Alj评论说“通过更好地理解信号事件管理肿瘤起始细胞,我们希望开发新的,更有效的治疗方法“标记为侵入行为和预后不良当观察SHP2耗尽后的分子信号事件时,科学家们意识到SHP2激活通常与干细胞相关的转录因子与FMI生物信息学负责人Michael Stadler一起,他们进一步确定了他们所谓的“特征基因”,它们在SHP2存在的情况下共同过表达</p><p>这些基因在与侵入行为相关的大部分原发性乳腺肿瘤中被激活</p><p>预后不良“SHP2在乳腺肿瘤中诱发的基因标记的发现可能提供这是SHP2活性的重要读数,因此可以鉴定可能对SHP2靶向治疗产生反应的肿瘤,“Nicola Aceto说,该出版物的第一作者”现在我们已经阐明了SHP2在肿瘤起始细胞中的关键作用,我们渴望看到我们的基础研究成果转化为有效的治疗方法为此目的,应开发和测试选择性抑制剂一般而言,我们对癌症的理解在过去几十年中有望为更好的治疗方法提供基础科学家,工业非常重要Bentires-Alj关于Mohamed Bentires-Alj Momo Bentires-Alj的研究旨在了解乳腺癌发生和发展的基本生物化学和细胞生物学机制他和他的团队专注于三个人,并且临床医生共同努力帮助他们取得成果</p><p>重要领域:肿瘤起始细胞的特征,蛋白酪氨酸磷酸酶的作用和PI3K的改变途径此外,他们对正常和肿瘤性乳腺细胞与基质之间的串扰的分子机制感兴趣</p><p>最后,他们研究了靶向治疗的抗性机制,并监测转移过程和对治疗的反应</p><p>使用活体成像 资料来源:Friedrich Miescher生物医学研究所图片:Friedrich Miescher生物医学研究所原创出版物Aceto N,Sausgruber N,Brinkhaus H,Gaidatzis D,Martiny-Baron G,Mazzarol G,Confalonieri S,Quarto M,Hu G,Balwierz P, Pachkov M,Elledge SJ,van Nimwegen E,Stadler MB,Bentires-Alj M(2012)酪氨酸磷酸酶SHP2通过激活关键转录因子和正反馈信号循环促进乳腺癌进展并维持肿瘤起始细胞Nature Medicine,doi:

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