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抑制HDAC2可以逆转小鼠的阿尔茨海默病症状

<p>艺术家对神经元细胞之间联系丧失的描述图片:美国国立卫生研究院通过阻断称为HDAC2的酶,研究人员能够逆转阿尔茨海默症在小鼠体内的症状随着全球阿尔茨海默病患者人数每20年翻一番,这项研究可能有助于阿尔茨海默病患者的有效治疗和减少麻省理工学院的神经科学家已经证明,阿尔茨海默病患者大脑中过量产生的一种酶可以阻断形成新记忆所必需的基因</p><p>此外,通过抑制小鼠中的这种酶,研究人员能够逆转阿尔茨海默氏症症状该研究结果表明,针对这种酶的药物,称为HDAC2,可能是治疗该疾病的一种有前景的新方法,影响了5400万美国人</p><p>预计全球阿尔茨海默病患者人数每20年翻一番,美国总统巴拉克奥巴马最近确定目标日期为2025年,找到一个有效的治疗李丽慧,lea该研究小组表示,HDAC2抑制剂可以帮助实现这一目标,尽管开发和测试此类药物可能需要至少10年“我真的强烈主张开展一项活跃的计划来开发可以含有HDAC2活性的药物, “麻省理工学院Picower学习与记忆研究所所长Tsai说:”这种疾病非常具有破坏性并且影响了很多人,所以我鼓励更多人思考这个问题“Tsai和她的同事在2月29日在线报道了这一发现本论文的主要作者是JohannesGräff,Picower研究所的博士后基因组修饰组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是11种酶的家族,它通过修饰组蛋白控制基因调控 - DNA被缠绕的蛋白质,形成一种结构染色质当HDAC通过称为脱乙酰化的过程改变组蛋白时,染色质变得更紧密,使得该区域的基因不太可能被表达HD AC抑制剂可逆转这种作用,打开DNA并使其转录</p><p>在之前的研究中,Tsai表明HDAC2是学习和记忆的关键调节因子在新的研究中,她的团队发现抑制HDAC2可以逆转阿尔茨海默氏症的症状</p><p>小鼠研究人员发现,在患有阿尔茨海默症症状的小鼠中,HDAC2(但不是其他HDACs)在海马中过度丰富,在那里形成新的记忆HDAC2最常见于与突触可塑性相关的基因 - 大脑加强和削弱的能力响应新信息的神经元之间的联系,这对于形成记忆至关重要在受影响的小鼠中,这些基因的乙酰化水平和表达水平也低得多“这不仅仅是一个或两个基因,它是一组协同作用的基因</p><p>控制记忆形成的不同阶段,“Tsai说”通过这样的封锁,大脑真的失去了快速响应刺激的能力您可以想象这会在学习和记忆功能方面产生巨大的问题,也许还有其他认知功能“研究人员随后使用一种名为短发夹RNA的分子关闭阿尔茨海默症患者海马体内的HDAC2,这可能是设计用于结合信使RNA - 从DNA传递遗传指令到细胞其他部分的分子,HDAC2活性降低,组蛋白乙酰化恢复,允许突触可塑性和其他学习和记忆过程所需的基因在治疗小鼠中表达,突触密度大大增加,小鼠恢复了正常的认知功能“这个结果确实提倡这样一种观念,即如果有任何一种能够选择性地下调HDAC2的药剂,那将是非常有益的,”Tsai说,研究人员还分析了死后的大脑</p><p>阿尔茨海默氏症患者并发现海马和内嗅皮质中HDAC2水平升高,导致进口记忆存储中的蚂蚁角色“真正有价值的是,[Tsai]确定了涉及哪种HDAC,并描述了它如何导致记忆受损的途径这是一项非常完整且执行良好的研究,”Brett Langley说,伯克康复中心神经元表观遗传学主任和威尔康奈尔医学院神经学助理教授,他没有参与这项研究 扭转阻滞研究结果可以解释为什么从阿尔茨海默病患者大脑中清除β-淀粉样蛋白的药物在临床试验中只提供了适度的改善,Tsai说已知β-淀粉样蛋白聚集在阿尔茨海默病患者的大脑中干扰突触可塑性所需的细胞受体类型新的研究表明β淀粉样蛋白也刺激HDAC2的产生,可能引发学习和记忆基因的阻断“我们认为,一旦这种基因表达的表观遗传阻断到位,清除β淀粉样蛋白可能不足以恢复染色质的活性构型,“Tsai说,HDAC2抑制剂的吸引力,Tsai说,即使在封锁已经确立之后,它们可以想象地可以逆转症状但是,更多的药物开发必须在这样的化合物进入临床试验之前发生“这真的很难预测,”Tsai说“临床试验” ld可能是五年下线如果一切顺利,成为一种批准的药物可能需要至少10年“一些普通的HDAC抑制剂,不是HDAC2的特异性,已经在临床试验中作为抗癌药物进行了测试但是,要治疗需要更具选择性的老年痴呆症,Tsai说:“你希望尽可能选择一些东西,尽可能安全,”她说:资料来源:麻省理工学院新闻办公室的Anne Trafton图片:

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