blog

研究人员在动物模型中阻止帕金森病

<p>加州大学洛杉矶分校的研究人员已经找到了一种方法来防止一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质形成“团块”,这种团块会变成毒性并杀死患有帕金森病的人的大脑神经元</p><p>通过使用一种被称为“分子镊子”的化合物,研究人员阻止α -synuclein聚集形成,停止聚集体的毒性和逆转已经在活体动物模型中形成的大脑中的聚集体而不干扰正常的脑功能数百万人患有帕金森病,这是一种影响运动的神经系统疾病</p><p>随着时间的推移恶化随着世界人口的老龄化,估计患有这种疾病的人数会急剧上升尽管有几种有效的治疗方法可以治疗帕金森病的症状,但没有什么可以减缓其进展</p><p>虽然不知道究竟是什么导致了这种疾病,但有证据表明特别的罪魁祸首:一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质,这种蛋白质已被发现所有患有帕金森氏症的患者都会认为帕金森病是一种途径,当它以“团块”或聚集体结合在一起并变得有毒时会杀死大脑的神经元现在,加州大学洛杉矶分校的科学家已经找到了一种方法来预防加州大学洛杉矶分校神经学教授Jeff Bronstein和加州大学洛杉矶分校神经学副教授Gal Bitan及其同事报告了一种名为“分子镊子”的新型化合物的开发动物模型阻止α-突触核蛋白聚集体形成,停止聚集体的毒性,并进一步逆转已经形成的大脑中的聚集体</p><p>镊子在不干扰正常脑功能的情况下完成了这项研究</p><p>该研究出现在当前的期刊在线版中神经治疗目前有超过30种由蛋白质聚集和由此产生的毒性引起的无法治愈的疾病对于大脑或其他器官的影响,包括帕金森病,阿尔茨海默病和2型糖尿病因此,布朗斯坦说,找到一种方法来阻止这种聚集过程至关重要在过去二十年中,研究人员和制药公司已经尝试开发药物,防止异常的蛋白质聚集,但到目前为止,它们几乎没有或没有成功虽然这些聚集体是药物的天然靶标,但找到一种仅针对聚集体的疗法是一个复杂的过程,Bronstein在例如Parkinson's中称蛋白质与这种疾病有关的α-突触核蛋白在整个大脑中自然无处不在“它的正常功能尚未得到很好的理解,但它可能在辅助神经元之间的通信中发挥作用,”布朗斯坦说“然后,诀窍就是阻止α - 突触核蛋白聚集及其毒性而不破坏α-突触核蛋白的正常功能,当然还有大脑的其他健康区域分子镊子Bronstein与Bitan合作,他曾使用他开发的特殊分子镊子CLR01分子镊子是复杂的分子化合物,能够与其他蛋白质结合形状像字母“C”,这些化合物环绕赖氨酸链,碱性氨基酸是大多数蛋白质的组成部分研究人员发现,CLR01能够阻止α-突触核蛋白形成聚集体,防止毒性甚至破坏现有的聚集体“工作中最令人惊讶的方面”</p><p>布朗斯坦说,“尽管该化合物具有与许多蛋白质结合的能力,但它对正常,功能正常的脑细胞没有显示毒性或副作用”“我们将这种独特的机制称为'特异性过程',而不是常见的蛋白质特别抑制,“Bitan补充说,这意味着化合物只攻击了目标聚集体而没有别的研究人员接下来在生活中尝试了他们的镊子g动物,斑马鱼,一种常见于水族箱中的热带淡水鱼斑马鱼是一种受欢迎的研究动物,因为它易于遗传操作,发育迅速且透明,使生物过程的测量更容易使用转基因斑马鱼模型治疗帕金森病研究人员添加了CLR01并使用荧光蛋白来跟踪镊子对聚集的影响 他们发现,正如在细胞培养中一样,CLR01可以阻止α-突触核蛋白聚集和神经元死亡,从而阻止活体动物模型中疾病的进展能够阻止α-突触核蛋白聚集,防止毒性和破坏现有聚集体</p><p>一个非常令人鼓舞的结果,但仍然,在一天结束时,“我们只停止了斑马鱼中的帕金森症,”布朗斯坦说,“尽管如此,”他说,“CLR01的所有这些好处都没有任何毒性证据, CLR01作为一种可以减缓或阻止帕金森病和相关疾病进展的新药,具有很大的希望</p><p>这使我们更接近治愈方法“研究人员已经在帕金森症的小鼠模型中研究CLR01,并说他们希望这一点将导致人体临床试验该研究的其他作者包括Shubhangi Prabhudesai,Sharmistha Sinha,Aida Attar,Aswani Kotagiri,Arthur G Fitzmaurice,Ravi Lakshmanan,Magdalena I Ivanova,加州大学洛杉矶分校的Joseph A Loo和Mark Stahl以及德国杜伊斯堡 - 埃森大学的Frank-GerritKlärner和Thomas Schrader由多个来源提供,包括Levine基金会,美国健康援助基金会,加州大学洛杉矶分校Jim Easton阿尔茨海默氏症药物发现和生物标志物开发联盟,帕金森/帕金森联盟和国家卫生研究院全面的利益冲突披露可在线阅读本文的电子补充资料来源:Mark Wheeler,加州大学洛杉矶分校新闻室图片:

查看所有